一、问题背景：

近年来随着生命科学与医学的快速发展，细胞治疗在炎症、组织再生、抗衰老等多个领域取得了重大的进展，尤其是在癌症治疗、免疫调节、器官退行性损伤修复等医学难题上取得了多项研究突破，相应疾病发生的具体分子机制也得到了更为深入的阐释，为人类健康及疾病治疗作出重大贡献。但是，细胞免疫治疗存在如下困境：1、细胞产品难以标准化。不同公司，不同研究所制备的细胞产品质量差异大，治疗效果不一；2、细胞产品保存困难，难以实现长距离运输；3、细胞治疗时间缺乏循证依据。通常是在传统放化疗或靶向治疗失败时才引入，导致疗效不佳；4、治疗费用高昂。虽然现阶段细胞治疗还处于临床研究阶段，不会对患者收取相关费用，但根据研发成本推算，CAR-T细胞市场价约在30万元人民币，TCR-T技术在实体瘤方面可能市场更大，但因其技术难度大于CAR-T，成本更高；5、细胞治疗毒副作用多，细胞在患者体内会随着患者机体环境不同而发生改变，其性质和作用也会发生变化；6、常规的细胞治疗效果有限。在魏则西事件前，国内主流技术仍然是DC-CIK、NK等技术，已知NK细胞在实体瘤内效果欠佳，DC-CIK属于已经被国外淘汰的技术。

二、最新进展：

鉴于细胞疗法在癌症治疗中的潜在价值以及现阶段出现的诸多问题，国内外科研机构、药物研发企业都在致力于解决上述困境。

1.早期联合应用细胞治疗

在clinicaltrial.gov网站上以细胞免疫治疗+联合治疗为关键词进行检索，目前处于招募和活化状态的临床注册登记项目达482项。联合应用的方式包括：（1）化疗+PD1抗体+自体CIK细胞联合；（2）PD1+自体CTL细胞联合；（3）化疗+自体DC-CIK联合；（4）化疗+靶向药+自体PD1特异性T细胞联合等，涉及的癌种包括非小细胞肺癌、乳腺癌、转移性结肠癌、间皮瘤等。这些信息提示国内外现在已经认识到细胞治疗的价值，并致力于在早期进行介入，以取得最佳的治疗效果。但是，如果还是常规的CIK细胞联用，其效果还是无法达到最大程度的优化。

2.通用型细胞产品的研发

国外上市的以及国内在研的CAR-T技术，多属于个性化的治疗手段，即采集患者的白细胞，经体外加工培养后再回输给患者。考虑到异体细胞回输产生移植物抗宿主病（GVHD）的风险，使得当前的个体化制备成本高昂，不能满足众多癌症患者的需求。为此，业内开始探索T细胞异体治疗、CAR-NK强化治疗的可行性，以便降低制备成本，同时实现产品的标准化和规模化生产。当前，通用型CAR-T技术主要通过抑制T细胞原有TCR的表达来实现，但随之需要解决TCR下调之后被自身NK细胞清除，进而无法显效的困境。

3.新技术的产生

CAR-T、TCR-T等技术在治疗中的潜力和局限都已经充分展现出来。为解决这些治疗的安全性、后期出现复发的情况，业内在抗原靶点的选择优化、解除免疫抑制方面正在作出巨大的努力。

为了解决细胞治疗的本质问题，我们需要回归到免疫系统的功能本身，清楚各种免疫细胞之间的关系和工作原理，有利于找到细胞治疗的核心所在。机体免疫是一个非常复杂的过程，需要多种细胞参与，树突状细胞（DC细胞），作为体内非常重要的抗原递呈细胞，其作用机制和抗肿瘤免疫治疗中的重要性还未被充分挖掘。近年，树突状细胞基础研究和改造技术的发展，已经突破DC细胞无法体外增殖的局限，打破DC细胞在数量、活性、抗原负载能力等多方限制，在提升强化T细胞、NK细胞的功能方面有重大突破，是最具潜力的治疗技术。因此，在传统的免疫治疗的基础上，增加机体抗原提呈能力，有望实现肿瘤免疫治疗的瓶颈，具有重大的应用前景。

三、重要意义：

新型DC细胞技术的出现，可能解决上述困境。首先，新的DC细胞技术，在活性上优于常规的DC细胞，用高活性的DC诱导T细胞和NK细胞活化，增强机体免疫能力。以DC细胞负载癌抗原作为治疗性疫苗，在早期联合其它手段进行治疗，在安全性和有效性方面都有保障。其次，DC细胞激活T细胞是MHC限制性的，通过配型的方式即可解决通用性问题。再次，DC细胞不会攻击宿主细胞，不会引起GVHD，安全性极高。新型DC可扩增技术实现DC疫苗的标准化、批量化生产，可显著减低制备成本，服务更多癌症患者，具有明显的经济效益和社会效益。此外，新型DC技术，除本身的高活性特点外，还可以对现有的CAR-T、TCR-T技术等进行更新迭代，使单一靶点变成多靶点T细胞，产生1+1＞2的显著的协同效果，有利于防止复发，最终提升癌症的治疗效果。

四、具体研究思路

具体的实施路径包括： 1、建设以DC细胞制备为主，涵盖抗原分析、制备的技术平台；2、根据不同的癌症类型或癌抗原，打造一个负载不同抗原的DC细胞疫苗库（内含各DC细胞的HLA分型数据）；3、临床医生结合患者情况，尽早制定DC技术联合其它疗法的方案，以自体或配型DC细胞进行应用；4、病情稳定后，辅以DC疫苗进行长期的维持治疗，确保癌细胞的彻底清除。5、针对发现即晚期的癌症患者，DC细胞疫苗联合CAR-T或TCR-T技术，有望在较短时间内控制住疾病进展，为后期的常规治疗铺平道路。