问题描述

疫苗接种以提高人体免疫力是最直接有效预防和控制传染病的手段，虽然结核疫苗研发已约有140年的历史，目前唯一许可的结核病疫苗卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG）对青少年和成年人预防活动性肺结核和潜伏性结核病感染的保护作用有限。因此，迫切需要开发新型抗结核病疫苗，尤其是针对成人的、预防潜伏性感染发展为活动性结核病的疫苗。据世界卫生组织年报显示，目前全球共有14个新型结核病疫苗临床试验正在开展，其中3种疫苗处于Ⅰ期、9种处于Ⅱ期、2种处于Ⅲ期，包括减毒活疫苗、灭活分枝杆菌或提取物疫苗、重组病毒载体和亚单位疫苗。但目前为止，没有一个疫苗对预防人群感染结核的效力超过卡介苗。缺乏有效的疫苗是制约2035年终止结核病策略实现的重要挑战。

问题背景

疫苗是控制传染病最经济、有效的措施之一。有效的结核病疫苗对于保护结核病易感人群、阻断结核病传播以及降低结核病潜伏感染人群发病至关重要，但目前全球唯一可用的结核疫苗是BCG，BCG对儿童原发性结核病、粟粒性结核病及结核性脑膜炎等重症结核有显著预防效果，但其保护效力会随着年龄的增长而降低，不能预防大部分成人结核感染和发病，也不能防止潜伏感染者发病，因此，对预防结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）传播的效果有限。

我国作为结核高负担国家，虽然BCG作为计划免疫疫苗在婴幼儿中普遍接种，但由于BCG的远期保护效果欠佳，且不能防止潜伏感染者发病，因此，我国在BCG高接种率的同时，结核杆菌感染人数和结核病发病人数依然居高。我国结核病预防至少需考虑如下三方面人群：首先，中国庞大的潜伏感染人群（Latent tuberculosis infection，LTBI），需研究不同于BCG的潜伏感染者预防用疫苗。其次，对未感染人群，随着BCG接种后的年龄增加，视其PPD反应特征，可分为BCG接种维持免疫记忆阳性人群和BCG接种免疫记忆阴转人群。这两类人群的预防需求不尽相同。对BCG免疫后PPD皮试维持阳性的人群，其初免的BCG免疫反应尚存，需要加强免疫新疫苗巩固BCG的保护效果；对BCG接种后PPD皮试阴转的人群，其初免的BCG免疫反应几乎消失，需要补种BCG或其他类似初免疫苗，重新激活免疫保护反应。最后，我国新生儿卡介苗的接种

率约为95%，尚有近5%的漏种缺口，以及青少年及成人期BCG免疫保护反应消失的人群，这些人群中的未感染者可同视为BCG阴性人群，可重新接种BCG或其他初免疫苗，建立免疫保护反应。此外，HIV感染等免疫缺陷人群的结核疫苗研究也需要关注。因此，要达到WHO终止结核病流行战略，必须加强结核病新型疫苗的研究，满足不同人群预控结核感染和发病的需求。

最新进展（截止问题发布年度）

TB是全球主要的传染性死亡原因之一，全球LTBI人群接近20亿，2021年新发TB患者1060万例，2020-2021年期间，TB发病率（每年每10万人口新发病例数）上升了3.6%，扭转了过去20年内每年下降约2%的趋势，估计死亡人数为160万[1]。在TB高发国家或地区，BCG接种可将儿童结核性脑膜炎和粟粒结核的风险降低85%，将肺结核（Pulmonary tuberculosis，PTB）的风险降低50%，且其保护作用可持续10-15年。然而与儿童相比，BCG接种在青少年和成人中的保护效果差异更大，保护率在0- 80%之间。造成这种高变异性的原因尚不清楚，但可能包括BCG菌株、接种人群遗传背景以及接种者是否先前接触环境分枝杆菌等。

结核病疫苗研究的早期，各国致力于研究一种新的疫苗来替代卡介苗，以解决卡介苗保护力差异较大的问题，然而未有突破性进展。美国加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院/Aeras全球结核病疫苗基金会研发的rBCG30 疫苗是全球第1个进入临床实验的新型结核疫苗，2004年完成了I期临床实验，无严重不良反应，但因为疫苗设计含有抗生素抗性基因而被抗生素监管部门限制而终止了研究，该疫苗的失败提醒研究者要合理设计疫苗。牛津大学研发的MVA85A结核病新疫苗最初设计用于BCG的加强免疫，但在2013年IIb期临床试验中显示，对已经接种BCG的2797例婴幼儿加免MVA85A疫苗，MVA85A 疫苗组 MTB 的感染率（13%）高于安慰剂组（12%），提示 MVA85A 疫苗的加强免疫无效。该研究引发了广泛讨论，提醒研究者应慎重解读临床前的动物保护结果，并注意临床试验方案设计的合理性。随着疫苗技术的发展，针对不同人群制定出了不同的免疫策略，主要有卡介苗免疫后长期保护力不足者进行加强免疫和潜伏感染人群的预防免疫，针对未接种卡介苗人群进行初次免疫预防结核病来替代卡介苗。

2022年WHO结核病年度报告指出，截止 2022年9月，全球共有 16 种结核疫苗进入临床试验阶段，主要包括病毒载体类疫苗、重组蛋白或亚单位疫苗、重组BCG和分枝杆菌活疫苗、分枝杆菌灭活疫苗和核酸疫苗等，包括 III 期临床试验 4 种，II 期临床试验 8 种，I 期临床试验 4 种。（详见表1新型结核病疫苗全球临床研发管线）

表1. 新型结核病疫苗全球临床研发管线a

注：a信息来源于疫苗赞助者自行向控制结核伙伴关系新结核疫苗工作组报告，或通过临床试验登记或其他公共信息活得、b病毒载体类疫苗、c信使RNA (mRNA)疫苗、d重组BCG和分枝杆菌活疫苗、e重组蛋白或亚单位疫苗、f全细胞/提取物疫苗、g其他涉及VPM1002的试验包括NCT04351685、NCT03152903、h包括婴儿(年龄<12个月)、i包括儿童(年龄小于10岁)、j包括青少年(10-19岁)。

1、病毒载体类疫苗

（1）ChAdOx1 85A-MVA85A疫苗

MVA85A是一种重组痘病毒载体疫苗，表达结核分枝杆菌抗原Ag85A。MVA85A疫苗的安全性和免疫原性已经在临床上不同人群中进行了大量评估，包括HIV感染和未感染人群，健康人群，结核分枝杆菌感染患者，卡介苗接种和未接种人群，这些临床数据显示MVA85A具有良好的耐受性和免疫原性。然而，MVA85A疫苗增强卡介苗方案并未在南非婴儿的IIb期临床试验中提供保护[25]。为了增强MVA85A的免疫原性，已经探索了几种新的免疫策略。其中ChAdOx1 85A是一种与MVA85A表达相同抗原的新型黑猩猩腺病毒载体疫苗。在英国，对已经接种过BCG的健康成年人肌肉注射疫苗的I期临床试验已经完成，结果显示ChAdOx1 85A初次免疫- MVA85A加强免疫具有良好的耐受性和免疫原性，目前在乌干达已经完成针对成人和青少年肌肉注射ChAdOx1 85A和MV A85A的IIa期研究（NCT03681860）。此外，由于结核分枝杆菌感染一般是通过飞沫由呼吸道吸入，所以肺部是病原体结核分枝杆菌的主要进入途径，因此将结核病疫苗作为吸入剂接种可能是刺激肺部保护性免疫反应的更好方法。MVA85A气雾剂的安全性和可行性已在I期临床试验中得到证实。在2013年至2016年期间，对36名接种了卡介苗的健康英国成年人进行了MVA85A不同免疫方式的同源免疫以评估其安全性和免疫原性，结果发现气雾剂初次免疫-皮内加强免疫方案耐受性良好，但皮内初次免疫-气雾剂加强免疫导致短暂但显著的呼吸道不良反应。ChAdOx1 85A疫苗的气雾剂使用已经在接种过BCG健康成人完成了I期试验（NCT04121494）。

（2）Ad5Hu5Ag85A疫苗

Ad5Hu5 Ag85A是表达Ag85A的5型腺病毒载体疫苗，用于BCG的加强免疫。在加拿大未接种和接种BCG健康志愿者中完成的Ad5Hu5 Ag85A疫苗肌肉注射显示该疫苗具有良好的安全性和免疫原性，在之前接种过卡介苗的志愿者中观察到更强的免疫原性。此外，Ad5Hu5Ag85A疫苗的气雾剂给药在接种BCG的健康志愿者中完成了I期临床试验（NCT02337270）。

（3）TB/FLU‐04L疫苗

TB/FLU-04L是以减毒流感毒株Flu NS106/ESAT-6-Ag85A为基础，表达分枝杆菌抗原ESAT-6和Ag85A的粘膜疫苗。该疫苗是为婴儿、青少年和成人设计的一种预防增强疫苗，之前临床I期结果显示该疫苗作为气雾剂鼻腔两次给药，具有良好的耐受性，未发生严重不良事件或病毒脱落，并且产生抗原特异性的记忆CD4+和CD8+ T细胞反应。目前正在准备实施一项针对结核病感染者的IIa期临床试验。

2、重组蛋白或亚单位疫苗

（1）M72/AS01E疫苗

M72/AS01E是由葛兰素史克公司研发的首个证明对结核病有效的亚单位疫苗，含有结核分枝杆菌M72抗原（Mtb32A和Mtb39A重组融合蛋白）与佐剂AS01E，该疫苗用于促进BCG诱导的免疫反应。目前，该疫苗已经在肯尼亚、南非和赞比亚完成IIb期临床试验，试验人群包括3575名18-50岁感染结核分枝杆菌（γ-干扰素释放试验阳性）的HIV阴性成年人，2年随访中期结果显示，疫苗的有效性为54%，最终分析表明，保护持续到3年随访，总疫苗效力为49.7%，M72特异性抗体浓度和CD4+T细胞频率在第一次注射后增加，并在整个随访期间保持不变。就临床意义和证据强度而言，这一结果在数十年的结核病疫苗研究中是前所未有的。值得注意的是根据各国接受检测的人数以此来计算的病例数是极不平衡的，疫苗组在南非、肯尼亚和赞比亚的活动结核发病人数分别为11，2，0，而在对照组则分别为24，1，1，这意味着M72/AS01E的主要疗效是基于单一人群的数据，对结核分枝杆菌全球谱系和人类多样性的代表性有限。因此，尽快证明M72/AS01E在基因和环境不同的人群中的有效性是必要的。此外，疫苗对未感染结核分枝杆菌的人群、儿童和艾滋病毒感染者等特定风险群体的接种效果还需要进一步研究。2020年，M72/AS01E被GSK授权给盖茨医学研究所（GMRI）用于低收入国家，为在结核病负担高的国家继续开发和潜在使用这一候选疫苗铺平了道路。目前，GMRI正计划在南非400名艾滋病病毒感染者中进行的M72/AS01E安全性和免疫原性III期试验研究。

（2）H56:IC31疫苗

H56:IC31是由结核分枝杆菌早期分泌蛋白Ag85b, ESAT-6和潜伏感染相关蛋白Rv2660c，结合来自澳大利亚Intercell AG公司的IC31佐剂构成。H56:IC31在小鼠和非人类灵长类动物（NHPs）模型中被证实的疗效使其成为治疗性疫苗试验中高度关注的候选药物。目前，该疫苗已在HIV阴性、接种过BCG的成人，MTB潜伏感染和未感染成人中以及药物敏感活动性结核病患者完成了对该疫苗的安全性和免疫原性的I期或I/IIa期试验。2019年完成的Ib期临床试验评估了H4:IC31、H56:IC31和BCG在青少年中重复接种的安全性和免疫原性，结果显示H4:IC31和H56:IC31诱导抗原特异性CD4+T细胞，以及H4和H56特异性IgG结合抗体。这些结果表明，该疫苗在所有研究剂量下具有可接受的安全性和免疫原性。此外，用于评估预防结核病复发的H56:IC31的IIb期试验正在坦桑尼亚联合共和国和南非药物敏感活动性结核病的HIV阴性成人中进行（NCT03512249）。

（3）ID93 + GLA-SE疫苗

ID93/GLA‐SE是由结核分枝杆菌毒力相关蛋白（Rv2608、Rv3619和Rv3620）和潜伏期蛋白（Rv1813）与GLA‐SE佐剂（TLR4的激动剂）构成[56, 57]。该疫苗在临床前小鼠研究中诱导了强大的多功能性Th1反应，并对多耐药结核病的显示出保护作用，同时提高了抗生素在小鼠和非灵长类动物的治疗效果。2015年-2016年，一项随机、双盲、安慰剂对照的IIa期临床试验在南非已经完成，受试者是接种了BCG疫苗，HIV阴性的药物敏感型肺结核且已完成肺结核标准治疗，结果显示ID93 + GLA-SE诱导了强烈持久的抗体反应和抗原特异性多功能的CD4+T细胞反应。所有剂量均未发生与疫苗相关的严重不良事件，这些数据支持在治疗性疫苗接种策略中进一步评估ID93 + GLA-SE改善结核病的治疗效果。

（4）AEC/BC02疫苗

AEC/BC02疫苗由重组结核分枝杆菌Ag85b蛋白、ESAT6-CFP10融合蛋白（简称EC）和BCG-CpG复合佐剂系统BC02构成的亚单位疫苗，是目前国内第一个进入临床试验的重组蛋白类结核病新疫苗，主要用于潜伏感染人群的预防性治疗，临床前的动物实验已经证明其具有保护作用。临床研究拟通过PPD、EC和QFT检测后的免疫标识，将受试者分为BCG未接种或接种后阴转人群（PPD阴性、EC阴性、QFT阴性）、BCG接种后维持阳性人群（EC阴性、QFT阴性、PPD阳性）和LTBI人群（EC阳性、QFT阳性、PPD阳性），再分阶段评价不同剂量AEC/BC02疫苗接种不同人群的安全性和免疫原性。目前已在上海完成Ia期临床试验，结果显示出该疫苗对健康志愿者具有良好的耐受性（NCT03026972）。Ib期临床试验在武汉完成，肌肉注射6针后在健康成年人中产生一定的免疫原性（NCT04239313）。IIa期临床试验将在潜伏感染人群中进行安全性和免疫原性的评价（NCT05284812）。

（5）GamTBvac疫苗

GamTBvac是由右旋糖酐结合结构域（DBD）修饰的Ag85A和ESAT6-CFP10 MTB抗原，以及二乙基氨基乙基（DEAE）-葡聚糖500kDa和CpG低聚脱氧核苷酸（ODN）混合佐剂组成，用于卡介苗加强疫苗来预防结核病[63]。在俄罗斯60名接种BCG的健康志愿者中进行的一项I期研究发现，候选疫苗安全且半剂量疫苗组对两种蛋白抗原融合提供了高、早期和稳定的及时免疫反应。随后在2020年完成了180名接种BCG的健康成人II期双盲随机临床试验，GamTBvac疫苗诱导抗原特异性干扰素γ释放、表达Th1细胞因子的CD4+ T细胞和IgG反应[65]。目前III期临床正在招募志愿者，旨在评估GamTBvac对18-45岁健康志愿者发生与HIV感染无关的原发性呼吸道结核的安全性和保护效果（NCT04975737）。

3、重组BCG和分枝杆菌活疫苗

（1）VPM1002疫苗（rBCGΔUreC::Hly）

VPM1002是临床期唯一的重组卡介苗，将编码脲酶C的基因（UreC）转换为单核增生李斯特菌的Hly基因，从而提高卡介苗的免疫原性。2017年在南非完成了新生儿的安全性和免疫原性评估，VPM1002与BCG相比，VPM1002在主要预后方面不劣于BCG，严重注射部位反应的发生率低于BCG组，两种疫苗均具有免疫原性，但卡介苗的应答率较高。VPM1002目前正在撒哈拉以南的非洲进行一项多中心III期婴儿临床试验，来评估VPM1002与卡介苗相比在预防新生儿结核感染方面的有效性、安全性和免疫原性（NCT04351685）。此外，预防成人结核病复发的II/III期临床试验（NCT03152903）正在印度进行。

（2）MTBVAC 疫苗

MTBVAC是一种缺失phoP和fadD26基因的减毒结核分枝杆菌活疫苗，属于现代谱系4（人类中最广泛地谱系之一），保留了大多数结核T细胞表位，包含BCG不具有的RD1区的免疫优势抗原ESAT-6、CFP-10和PPE68。该疫苗作为临床期唯一的减毒活疫苗，用于新生儿预防，取代卡介苗，并作为青少年和成人的加强免疫疫苗。在南非完成的IIa期试验中，发现MTBVAC在婴儿中具有与卡介苗相似的安全性和反应原性，并具有长达一年的特异性和持久性免疫应答[74]。目前，欧洲和撒哈拉以南非洲计划进行III期临床试验，在未感染HIV新生儿中来评估MTBVAC 疫苗与卡介苗相比的安全性和免疫原性（NCT04975178）。

4、全细胞/提取物疫苗

（1）RUTI疫苗

RUTI是一种基于结核分枝杆菌全细胞提取物的多抗原脂质体疫苗，作为一种治疗性疫苗与短期抗生素治疗联合使用，用于预防潜伏性结核感染发展为活动性结核病。临床前动物模型显示该疫苗的特点是多抗原反应，引发Th1/Th2/Th3复合免疫应答，并增加特异性CD8 T细胞的局部积累, 疫苗接种显著减少了毒性结核分枝杆菌攻击后肺部和脾脏中的细菌数量。一项针对健康志愿者的I期研究和一项针对结核病潜伏感染者的II期研究已经证明了良好的安全性，并发现该疫苗在所有研究剂量下都具有免疫原性。目前，一项针对药物敏感结核病和耐多药结核病患者的IIb期研究正在印度招募受试者（NCT04919239），另一项IIb期临床试验是在阿根廷进行RUTI疫苗针对活动性肺结核患者安全性和有效性的评价（NCT05455112）。

（2）DAR‐901疫苗

DAR‐901是一种经大规模肉汤培养制备的全细胞热灭活非结核分枝杆菌疫苗，与SRL172疫苗来自同一菌种。临床前研究表明，DAR‐901异源加强免疫BCG小鼠的保护效果优于BCG同源增强。在美国完成的单点、随机、双盲、对照、I期剂量递增试验中，在18-65岁接种过BCG的健康人群，HIV感染人群以及IGRA阳性人群进行0.1，0.3，1mg三个剂量的皮内注射，结果显示DAR-901三针注射系列耐受性良好，具有可接受的安全性，并诱导对分枝杆菌抗原的细胞和体液免疫反应。近期在坦桑尼亚联合共和国的一项IIb期预防感染试验已经完成，试验对象是结核病流行国家接种BCG的健康青少年，结果显示1 mg DAR-901三剂量系列是安全的，耐受性良好但未能预防结核病感染（初始或持久的IGRA阳转），而亲本SRL172疫苗预防了结核病，这一事实提出了预防感染试验可能无法可靠地预测疫苗对结核病疗效的可能性。DAR-901在预防结核病方面的疗效还需要III期试验来确认。

（3）MIP/Immuvac疫苗

MIP是一种热灭活的非结核分枝杆菌（Mycobacterium indicus pranii）疫苗，也被称为Immuvac。该疫苗已被印度药品监督局和FDA批准为治疗多菌性麻风病患者的免疫治疗和免疫预防剂（作为标准多药治疗的辅助），并用于防止麻风病患者密切接触者发展为麻风病。在2011年的一项III期试验中MIP用于复治结核病免疫治疗，结果显示接种疫苗期间未发生不良反应，且疫苗组的痰培养阴转率均显著高于安慰剂组，提示MIP疫苗对结核分枝杆菌有清除作用。在2014年的另一项治疗结核性心包炎的III期临床试验中显示，MIP疫苗未表现出明显疗效，且不良反应严重。目前，印度医学研究委员会正在实施III期试验，以评估免疫接种在II类PTB和I类PTB患者中预防肺结核的有效性和安全性（NCT00265226，NCT00341328）。

5、RNA疫苗

（1）BNT164疫苗

BNT164疫苗是目前唯一进入临床的多抗原RNA疫苗，正在18-55岁健康成年人中开展临床Ia期试验（NCT05537038），评估BNT164疫苗（BNT164a1和BNT164b1）三个剂量的安全性和免疫原性，以筛选出一个安全耐受的剂量用于后续临床研究。

我国结核疫苗研究在2000年后逐渐受到重视，研究较早的是灭活疫苗和DNA疫苗。随着重大传染病防治科技重大专项的实施，研究团队、研究广度和深度明显增加，疫苗种类增多，几乎涵盖了国际上主要的疫苗研究类型，包括灭活疫苗、重组BCG、亚单位疫苗、病毒载体疫苗和DNA疫苗等。随着组学技术的发展，应用组学技术进行抗原筛选也有较多研究。我国学者应用临床结核病患者以及从组学等角度筛选了结核分枝杆菌中能引起体液免疫和细胞免疫应答的高免疫原性抗原。这些抗原可以分为细胞壁抗原、BCG缺失区（RD）抗原、PE/PPE家族抗原、γδ T细胞抗原等不同类型。

国际上正在研究的几种结核病疫苗技术路线和疫苗种类在我国均有不同团队在开展研究，但总体上，完成临床前药学和安全性评价、进入临床研究的非常少。2022年WHO结核病年度报告中，全球进入临床研究的结核病疫苗共有16个，其中，仅有我国一个进入IIa期临床研究的疫苗。另外，我国学者自主研发的注射用母牛分枝杆菌（微卡）是一种特定的溶菌产物，作为结核病辅助治疗制剂已应用多年，并于近年完成潜伏感染人群预防作用的三期临床，结果显示对潜伏感染人群间隔 2 周给药 1 次，全程给药 6 次，具有安全性好、保护效果稳定、疗程短等优势，对预防新发结核病的保护效力达到 54.7%（95%CI：29.8%-70.8%），达到 WHO 潜伏感染预防用疫苗保护效力标准，于 2021 年 6 月被中国药品监督管理局批准为预防潜伏感染人群使用的治疗性生物制品。

但由于结核分枝杆菌的致病机制及宿主和疫苗的免疫保护机制仍未完全阐明，制约了有效结核疫苗的研究开发。结核分枝杆菌表达4000多个蛋白，其结构、功能及其在感染过程中发挥的作用有待深入解析，近年来国内学者也进行了一些研究报道，为深入研究奠定了一定的基础；结核菌细胞壁含有丰富的糖脂，与结核菌的免疫逃逸、毒力及免疫保护密切相关，但由于研究的难度较大，国内相关的研究报道较少。

机体的固有免疫和适应性免疫（尤其是细胞免疫）与机体抗结核免疫密切相关，通过阐述免疫保护机制有助于提高现有疫苗的设计和效率。而进一步开展保护性抗原的筛选，解析具体的T细胞表位和免疫原性，在此基础上进行抗原及表位组合，优化疫苗免疫原，将有助于提高疫苗保护效率。固有免疫细胞（如巨噬细胞、NK细胞和树突状细胞）和T细胞都具有重要的抗结核作用，疫苗免疫后快速诱导固有免疫应答并建立训练免疫及诱导适应性免疫应答和免疫记忆的机制有待深入研究，有助于深入理解疫苗的作用机制，为疫苗优化及免疫策略制定奠定基础。

重要意义

结核病唯一现有的疫苗BCG对儿童重症结核有显著预防效果，但对成人缺乏有效的保护。要达到WHO终止结核病流行战略，必须加强结核疫苗研究，满足不同人群结核免疫需求，尽管国内外开展了多种类型的新型结核疫苗研究，但保护效果尚未超过BCG。根据2022年WHO全球结核病报告，已有16种结核候选疫苗进入临床试验，其中一期4种，二期8种，三期4种。中国1个灭活疫苗用于结核潜伏感染者预防获批上市，1个重组蛋白疫苗和1个成人用卡介苗进入临床试验，部分产品还在进一步优化调整和转化研究。

我国在新生儿接种BCG疫苗基础上，需要研发新型疫苗在BCG基础上加强免疫，以提高青少年和成人抗结核免疫保护；另外，我国有1/5~1/4人口潜伏感染结核分枝杆菌，需要新型疫苗预防其发展为结核病。结核病预防对象除了婴幼儿，青少年、成人随着接种BCG时间延长，需要加强免疫，以增强保护效果；另外，庞大的结核潜伏感染者也需要预防，以避免发展为结核病。因此，为实现终止结核病流行战略目标，在夯实基础研究的同时，亟需研发针对不同人群、不同预防需求的新型结核病疫苗，即根据不同人群的感染或免疫特征，研究不同类型疫苗、佐剂、载体及其递送系统针对性实施不同的免疫预防策略，弥补目前BCG单一接种方式的不足，从而达到全人群免疫预防的目的。

长久以来，科学家们为了克服BCG疫苗保护力不足的缺点，一直致力于新型结核病新型候选疫苗的研发，其中包括病毒载体疫苗、重组BCG、新型亚单位疫苗等，部分候选疫苗已进入临床试验阶段，取得了一定进展，但仍未得到可完全替代BCG的有效疫苗。因此，本研究将纳米融合膜技术技术引入到结核病疫苗的研发领域，建立将大肠杆菌内膜与结核分枝杆菌内膜进行融合展示于聚合物纳米颗粒表面的技术平台，运用小鼠模型对这种新型纳米融合膜疫苗进行临床前安全性和免疫保护力评价，以及其抗结核免疫机制的深入研究，这将克服目前疫苗缺点，开发一种全新型结核病候选疫苗具有重要意义。