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生殖衰老 卵母细胞 胚胎 病理生理机制
人类社会正面临着人口老龄化和生育力下降的严峻挑战。孕产妇年龄增长和与年龄相关的生育率下降是现代生殖医学面临的全球性挑战。卵母细胞、胚胎与子宫生理性衰老及病理性发育异常是导致女性生殖衰老、更年期、后代不育、妊娠并发症和出生缺陷发生的关键因素。目前,减缓卵巢功能的丧失延长生育周期是生殖医学中最大的挑战之一。以动物模型进行的抗氧化剂研究(如褪黑素、NMN、BGP-15等)、纤维化抑制和血管新生抑制研究,距离临床的转化还有很大的距离。针对女性生殖衰老的生理病理机制,有以下科研重点问题:(1)卵母细胞及胚胎发育衰老过程中表观遗传变化,包括RNA修饰(m6A、 ac4C、Ψ等)、组蛋白修饰(H3K4me3、H3K9me3和H3K27me3等)、DNA甲基化及蛋白翻译后修饰,结合抑制剂及激活剂筛选新型衰老延缓药物;(2)衰老卵母细胞及胚胎非整倍体发生机制,筛选参与调控染色体精准分离的关键因子并进行结构解析;(3)高级DNA结构(包括G四联体、Z-DNA结构等)在衰老卵母细胞和胚胎发育中的变化特征及功能机制;(4)生殖衰老过程中卵母细胞发育与线粒体稳态的关系及具体作用机制;(5)针对以上科学问题的解答,提出延长女性生育周期安全有效的临床干预策略。
推荐机构: 中国女医师协会
2023年度